叶晨本是山中隐世医仙，因违背师命擅自救人，被师傅一怒之下逐出山门，临行前师傅扔给他一纸婚书，命他下山迎娶五位早已定下婚约的新娘。他满心无奈踏入红尘，却发现五位新娘个个不是省油的灯：首富千金刁蛮任性，村中草药西施温柔体贴，江湖女侠冷面热心，戏班台柱古灵精怪，还有一位身怀绝症的神秘女子。

初到小镇，叶晨便因医术高超卷入当地豪门的争斗。他以银针妙手救活垂危病人，又以毒攻毒破解巫蛊之术，名声大噪。然而，五位新娘各有隐情，有人为逃避仇家追杀，有人为守护家族遗产，有人则背负着与叶晨前世有关的宿命。叶晨在一次次斗医、斗智、斗勇中，逐渐发现五段婚约竟与二十年前一桩江湖血案紧密相连。

随着真相浮出水面，叶晨必须联手五位新娘，对抗幕后黑手。他一边用医术治愈人心，一边用真情化解隔阂，最终不仅收获五段真挚感情，更揭开自身身世之谜，成为真正守护一方安宁的逍遥医仙。