故事始于古埃及，大祭司伊莫顿因与法老宠妃安苏纳姆偷情，被处以“虫噬”极刑，制成活木乃伊，并留下千年诅咒：谁若解开其封印，将招致灭顶之灾。

三千年后，开罗图书管理员伊芙琳在哥哥乔纳森的怂恿下，凭借一张古老地图，执意寻找传说中的亡灵之城哈姆纳塔。她与曾在沙漠中偶遇的勇敢探险家欧康纳结伴同行，一同前往那片被诅咒的废墟。

在哈姆纳塔，他们与贪婪的美国寻宝者、狡猾的埃及向导展开激烈争夺，最终意外解开了伊莫顿的封印。伊莫顿重获肉身，拥有操控沙暴、召唤瘟疫的恐怖神力，他试图以伊芙琳为祭品，复活其挚爱安苏纳姆。

面对毁灭性的灾难，伊芙琳与欧康纳必须联手，利用古埃及知识和对彼此的信任，阻止伊莫顿的邪恶计划。他们穿越沙漠、深入金字塔，在生死考验中揭示伊芙琳与安苏纳姆的神秘联系，最终以勇气和智慧终结这场千年噩梦。