影片改编自推理小说家知念实希人的同名小说，故事围绕一间被铁栅栏完全封闭的废弃精神科医院展开。某日，医院内突然发生集体监禁事件，64名身份不明的住院患者与职员全部被困，对外通讯被切断，外界无法察觉。年轻医生速水（坂口健太郎 饰）恰巧因故卷入其中，他被迫与这些陌生人在密闭空间内共同求生。

随着时间推移，速水发现医院内部充满了诡异细节：患者们戴着统一的面具，言行举止如同被操控；病房走廊上不断出现难以解释的符号与声响；而院方留下的病历记录则指向一场多年前的医疗事故。他逐渐意识到，这场监禁并非随机犯罪，而是一场精心设计的复仇游戏。幕后之人似乎对医院了如指掌，并利用每个患者的秘密作为筹码，迫使速水在道德与真相之间做出抉择。

影片通过层层反转的推理叙事，营造出强烈的心理压迫感。速水不仅要对抗外部威胁，还要直面自己内心隐藏的阴影。最终，当所有面具被揭下，真相远比想象中更加残酷——所谓“假面病房”，实则是每个人内心恐惧与罪责的具象化。影片在悬疑氛围中探讨了人性、救赎与正义的边界，结局留下余韵，引人深思。